一年减重100斤！龙年伊始，电影《热辣滚烫》引发人们对减肥话题的讨论。
在各类社交平台上，对司美格鲁肽等GLP-1类减肥药品的讨论也再次火热了起来。
最初作为治疗糖尿病的GLP-1类药物，是如何成为“特效减肥药”？“神药”背后有哪些潜在风险？
华楠直播间129期《躺着就能瘦？减肥药卷起来》，邀请医曜主理人林药师，在线解密“减肥神药”GLP-1。
直播中，林药师表示，GLP-1类药物虽然已更新三代，但第二代司美格鲁肽的地位，短期内还无法被撼动，口服版将会是新的突破口；对于国内公司而言，GLP-1最大的投资价值就在于谁能更早的建立先发优势，最先获批的几款GLP-1药物有望诞生爆款，而后续获批的药物则极有可能沦为炮灰。
【附上本期直播时间轴，帮你快速跳转感兴趣的部分】
05:15 2025年，肥胖人群将占全球17%
07:40 GLP-1类药物，是如何成为“特效减肥药”？
10:28 礼来VS诺和诺德，GLP-1之争白热化
16:40 短期内司美格鲁肽地位无法撼动
20:30 美股市场更看好礼来
31:30 国内最先获批的GLP-1药物有望成为爆款
华楠：最近贾玲瘦身掀起大众减肥热，GLP-1类药物再次被提及。有些网友对于贾玲暴减100斤提出质疑，怀疑是否通过药物达到效果，对此您怎么看？
林药师 医曜主理人：首先，我们必须肯定贾玲暴瘦100斤是值得尊敬的，这是一个几乎不可能完成的任务。当然，后来贾玲也透露之所以可以减重100斤是因为她先为角色增重40斤，但即使如此贾玲也是十分成功的。想要实现减重一百斤的壮举，一定离不开系统化的科学训练。
对于网上质疑她使用药物的传言，我认为有一个关键点需要考虑，以司美格鲁肽为例，服用GLP-1类药物是需要一个长周期才能达到较为明显的效果。可能刚开始效果会很好，但当使用到一定阶段后，再使用效果就会大打折扣，所以如果只是单纯靠药物减肥，是很难在一年内减掉100斤的。
华楠：近几年，“减肥”是如何一步一步成为热搜榜上的常客？
林药师 医曜主理人：肥胖这个问题与现代人生活节奏加快密切相关，快节奏的生活牺牲了人们大量的运动时间，而且这种肥胖趋势是会随着时间推移而越发严重的。
预计到2025年，全球肥胖人群数量约12.5亿人，约占全球总人口的17%。这是世界肥胖联盟在去年公布的数据。在2020年的时候，全球超重人口数仅为9.88亿，占世界总人口的14%；而到了2035年，这项数据将达到19.14亿人，约占世界总人口的24%。
林药师 医曜主理人：一直以来，减肥药都是争议比较大的话题，因为减肥这件事存在极大的“异质性”。也就是说，虽然都是肥胖症，但人与人之间的差异是极大的，包括病因、发病机制、症状表现等各方面都可能存在差异，因此减肥药经常出现失灵的情况。
因为每个人的代谢水平、饮食结构、生活方式都是不同的，所以在GLP-1之前一直以来其实没有哪一块减肥药是特别出圈，百试百灵的，不是效果不好，就是存在较大的副作用。所以GLP-1药物才会如此备受期待。
华楠：为什么GLP-1类药物备受期待？最初作为治疗糖尿病的GLP-1类药物，是如何成为“特效减肥药”？
林药师 医曜主理人：GLP-1主要的功能就是降糖，所以复盘GLP-1药物发展史，主要有两大玩家：礼来与诺和诺德。这两家一直都是胰岛素领域的老牌玩家，在过去100年里，始终都在研究“降糖”这件事。
诺和诺德的利拉鲁肽是最先获得市场认可的主流GLP-1药物，其最早于2010年1月就通过FDA批准，获批糖尿病适应症。
四年之后，利拉鲁肽再次取得突破，推出了针对肥胖患者的减肥版Saxenda。从GLP-1药物发展角度看，利拉鲁肽不仅起到了很好的降糖效果，而且精准聚焦于减肥适应症，奠定了如今GLP-1成为爆款药物的基础。
尽管利拉鲁肽销售成绩不俗，但其药效较短，必须每日注射，这大幅降低了患者依从性。针对利拉鲁肽的痛点，礼来率先推出了第二代长效产品度拉糖肽，在效率不输于利拉鲁肽的情况下，度拉糖肽将给药周期降至每周一次。与第一代GLP-1药物相比，第二代GLP-1药物的竞争力是显而易见的，抢夺了大量的市场份额，给当时的利拉鲁肽销售带来了很大的冲击。
但由于当时礼来在规划上主要还是关注降糖，没有像诺和诺德一样特别注重减肥领域做太多的研究，也就错失成为爆款的机遇，这是比较遗憾的一点。
长效产品替代短效产品，这是GLP-1药物的第一次迭代逻辑。
随后，诺和诺德也跟进了长效产品的研发，三年后司美格鲁肽上市，虽然晚了3年，但却依然凭借头对头胜利成为现象级爆款产品。
2017年8月16日，诺和诺德公布了SUSTAIN 7研究的结果，无论是降糖数据，还是减重效果，司美格鲁肽都要明显优于度拉糖肽，这也使得司美格鲁肽成为此后五年疗效最佳的GLP-1药物，从而迭代出了口服版Rybelsus、减肥版Wegovy等多款产品。
比较有意思的一点，在度拉糖肽疗效输给司美格鲁肽后，礼来没有进一步挖掘它的潜力，而是进一步聚焦颠覆性技术。2021年3月4日，礼来带着替尔泊肽头对头战胜司美格鲁肽的消息，宣告GLP-1药物第三世代的来临。
华楠：司美格鲁肽作为第二代产品，销量为什么始终能保持在头部？
林药师 医曜主理人：我认为有三个原因。首先，司美格鲁肽在上市前，跟当时主流的产品度拉糖肽（礼来），做了一个头对头实验，并获得胜利。
第二，诺和诺德十分重视减肥适应症开发，从第一代利拉鲁肽就开始投入研发，哪怕利拉鲁肽当时的使用效果并没有特别好，但诺和诺德依旧申请了减重申请证，我们可以看出，它在很早就开始布局。
第三，就是减肥适应症的阈值。人们对于减肥药物的需求度是存在一个阈值的，也就是要获得大多数人的认可。司美格鲁肽做的很好的两点：一方面是疗效，减重效果能够达到预期；另一方面它有很好的依从性。
其实GLP-1药物被应用于减肥并非最近才发生的事情，早在2014年的时候，利拉鲁肽就获批上市了减肥适应症。为何直到近两年司美格鲁肽上市才开始火爆呢？
司美格鲁肽与利拉鲁肽最大的差异就在于依从性，它从原先的‘需要每日注射’升级为‘一周一次’，极大降低了患者使用门槛，才得以最终使这款药物成为全球爆款。
所以，尽管礼来已经推出了第三代产品替尔泊肽，但却不意味着它能彻底颠覆击败司美格鲁肽。因为就减肥这件事而言，这是一个需要长期坚持的事情，并不是短期就能轻易完成的。
同样的药量，一个能用一个月，另一个只能用一周，哪怕药效差一点，绝大多数患者还是会选择使用周期长的。对于减肥人群而言，依从性的重要程度是要远远大于减重效率。
在司美格鲁肽已经能够满足多数人的减肥需求时，替尔泊肽进一步提升减重效率能带来怎样的接受度其实是有待商榷的。因此在短期内，司美格鲁肽的地位还是很难撼动。
林药师 医曜主理人：其实从公司市值上看，礼来7000多亿美元排行全球医药公司第一，而诺和诺德排行第二，市值5000多亿美元。为什么诺和诺德有最热门的司美格鲁肽反而排第二呢？
其实，他们两家一直都还在做依从性的提高以及口服版的研发。
虽然司美格鲁肽口服版已经上市，但这个产品只是针对降糖，没有获得减重许可证，如果减重人群直接去吃，也有一定隐患。所以这还是他们接下来都要突破的一个方向。
而从目前美股市场给出的态度来看，他们更看好礼来，认为它最有可能优先在口服版药物这块取得突破，所以现在全球市值最高的医药公司还是礼来。
华楠：此前有多国开始限用的司美格鲁肽，有哪些原因？
林药师 医曜主理人：主要还是因为产量问题，这个药的初衷还是用于治疗糖尿病患者，但它减肥适用症火了以后，很多人抱着试一试的心态去买药，虽然美国等国家有上线减肥版，但它的产量远不如普通版，很多减肥人士只能去抢普通版，最终导致这个药物脱销，让很多糖尿病患者买不到药，所以很多国家就出台了相关的限制。
但我相信，随着产量的提升，这个问题也会得到解决。
华楠：一些国家限制后，减肥人士如果想购买使用，存在哪些风险？
林药师 医曜主理人：肯定是存在一定风险的，互联网渠道流通的药物，最大风险的就是无法保证来源以及是否合规。此外，这个药物也存在很多版本，哪个版本才时候减肥人士使用也需要消费者进行分辨。在不清楚用量的情况下，我不建议个人盲目使用。
举个例子，我有个朋友分别使用过司美格鲁肽（诺和诺德）和替尔泊肽（礼来），减重的效果确实是有的，估算一个月减重八到十公斤。但因为它们的减重机制主要是抑制胃肠道的蠕动，然后来增强饱腹感和减少食欲，所以但当他停药后，很快就发生了反弹，食欲会明显大增。
这也是一个争议性较大的问题。从现在专家给出的数据看，无论是司美格鲁肽，还是替尔泊肽都出现了体重反弹的情况。根据去年12月发表在《美国医学会杂志》上的一项研究，对 670 名接受替尔泊肽治疗的患者进行了观察。参与者使用替尔泊肽满36周，此间他们的平均体重减轻了20%（约21公斤）。
之后，部分受试者被分配使用安慰剂，其余人则继续使用替尔泊肽直至两个队列完成总共52周（1年）的试验。研究人员发现，停药的受试者在一年的随访中体重增加了约 14%（初始体重的14%），反弹量超过了减重量的一半。
林药师 医曜主理人：GLP-1是今年医药行业的投资趋势，目前国内GLP-1的药物发展跟国外确实是存在落差的，但我们可以直接借鉴对方的经验。
像是第一代GLP-1依从性太差，所以我们认为国内的机会主要在第二代和第三代上，最起码要在这些级别上，才有可能进入主流赛道。
一众国产在研GLP-1药物中，信达生物的IBI362是最被看好的。它是一款双靶点的GLP-1R/GCGR激动剂，已经完成临床三期试验，并向CDE提交上市申请。由于IBI362本就是信达生物从礼来引进的产品，因此其研发思路与替尔泊肽相似，也是一款第三代GLP-1抑制剂。
在信达生物披露的临床数据中，IBI362的减重效率甚至超过了司美格鲁肽与替尔泊肽，因此市场中一度传出IBI362将颠覆GLP-1市场格局的说法。可如果套用之前需求阈值理论，那么IBI362确实是一款能够达到需求阈值的产品，但也远没有达到降维打击的程度。
现如今，GLP-1减肥药物研发方向极为明确，国内GLP-1药物研发竞争即将进入白热化，有望入围决赛圈的公司很多，更考验医药公司的临床执行能力。
对于国内公司而言，GLP-1最大的投资价值就在于谁能更早的建立先发优势，最先获批的几款GLP-1药物有望诞生爆款，而后续获批的药物则极有可能沦为炮灰。
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